摘要：全球首个芳香烃受体（AhR）激动剂类非激素外用药的“领跑”之路与产业启示

       9月14日是世界特应性皮炎日。作为皮肤科的“一号疾病”，特应性皮炎（AD，俗称“湿疹”）是一种慢性、反复发作的炎症性皮肤病，我国患者约8000万，儿童青少年高发。这一天，既是面向公众的疾病认知日，也是产业界审视AD治疗格局与创新进程的窗口。

       在AD外用治疗领域，一款源自中国科学家团队的原创新药，正成为观察中国医药产业转型的样本——本维莫德（泽立美®），全球首个获批用于特应性皮炎（湿疹）治疗的芳香烃受体（AhR）激动剂类非激素外用药。今年6月，全球首个针对3至24月龄婴幼儿AD的Ⅲ期结果公布：治疗8周，81.6%的患儿改善超90%，86.8%实现皮损清除或基本清除，不良反应率仅7.3%。

       这组数据只是本维莫德16年研发长跑的最新注脚：2019年，它作为全球首创的治疗银屑病新药在中国首发上市，美国3年后才获批；2024年11月，其特应性皮炎适应症在中国获批，再度领先美国1个月；如今，针对更低龄患儿的临床研究由中国团队牵头完成，美国的相关研究至今仍在招募。一款由中国科学家从“冷门靶点”出发原创的药物，正让国际同行开启“追赶中国”的旅程。

       北京大学人民医院皮肤科教授、中华医学会皮肤性病学分会前任主任委员张建中、本维莫德临床试验牵头人张建中评价：“其中一项代表性成果是，我国自主研发的非激素外用药获批上市，对成人、儿童都展现出良好疗效，且没有激素相关副作用，是国产新药对世界湿疹治疗的一个重要贡献。”

       一次偶然发现，与三十年的坚守

       故事从1990年讲起。在加拿大的一间实验室里，攻读博士学位的陈庚辉研究线虫共生细菌时，意外发现一种具抗炎与抗菌活性的细菌代谢产物。随后研究揭示，其作用靶点是芳香烃受体（AhR）——在当时，这一受体主要因与二噁英等污染物结合而闻名，被学界视作“毒物受体”，生理功能长期被忽视。

       陈庚辉团队没有追逐热门靶点，而是选择为AhR“正名”：逐步证明它是人体内关键的“环境—免疫”开关，能被外界刺激与菌群代谢产物等天然配体激活，调节免疫平衡与组织屏障功能。1999年，团队获得本维莫德专利——这个从土壤线虫共生细菌代谢产物中分离的小分子化合物，后来成为全球首个芳香烃受体（AhR）激动剂类非激素外用药。

       1963年出生于湖南的陈庚辉，1988年赴加拿大西蒙弗雷泽大学求学，从基础研究一路走向药物开发。2009年，他带着本维莫德回国启动临床新药研究，先后获得“十一五”至“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持。新药研发素来被称为“世界上最大的赌注”，First-in-class成功率约为万分之零点三。

       拿到临床批件后，陈庚辉联系多家顶级皮肤科医院，一度吃了“闭门羹”。“我开始也特别怀疑他讲的是否是真的。”张建中回忆。最终，两人因对科学的执着走到一起——从Ⅰ期到Ⅲ期，张建中团队完成超过1200例患者的临床试验；Ⅲ期试验中，本维莫德被要求与行业“金标准”卡泊三醇“打擂台”，揭盲那一刻，陈庚辉回忆，“紧张得心都快跳出来了”。而把分子变成处方、把疗效带回诊室的，正是临床医生。

       支撑陈庚辉走过20余年的，是一个朴素的心愿：“多年后我们不在了，但是这个药还在，人家会记得这个药是那个中国人干的。”2015年，杭州一位公交司机因久治不愈的“牛皮癣”一度轻生，家人对他说：“你的药如果那么好，你去救救他。”这让他更确信，安全有效的药物对患者意味着什么。

       一个“开关”，与“四管齐下”的新思路

       本维莫德的科学价值，首先在于定义了一种全新的治疗机制。复旦大学附属华山医院皮肤科副主任、特应性皮炎诊疗中心主任李巍解释：“我们的皮肤不是‘死皮’，上面生活着大量微生物，它们的代谢产物能通过一个叫芳香烃受体的‘开关’去调控炎症、促进屏障修复。”

       与单点抑制炎症的传统外用药不同，芳香烃受体（AhR）激动剂的作用是“多效”的：既能抑制IL-4、IL-13等关键炎症因子，快速控制炎症；又能促进丝聚蛋白等皮肤屏障关键成分的表达，修复受损屏障。这种机制恰好对应AD“多因交织”的复杂病理——临床专家将其概括为‘四管齐下’：抑制炎症、修复皮肤屏障、调节菌群、抗氧化应激，而靶向AhR正是把四者协同起来的通路。

       中国医学科学院皮肤病医院过敏与风湿免疫科主任姚煦则从“上游干预”的角度解读：“皮肤是我们接触外界的第一道防线。皮肤细胞上有一个叫芳香烃受体的‘开关’……在“开关”活化的上游阶段进行干预处理，可以更早期的阶段修复屏障、调控炎症，是更积极防治疾病思路。”

       “如果有一种外用药既有效、又能长期安全使用，会真正改变特应性皮炎外用的格局——这也是非激素方案前景被看好的原因。”李巍说。

       这种“从源头调节免疫平衡”的机制创新，正是本维莫德科学领导力的核心：它没有在既有靶点上做“跟随式创新”，而是为国际皮肤科临床提供了“中国定义”的新靶点与新标准。国际权威期刊《Nature Reviews Drug Discovery》曾统计，2010年至2020年中国上市的First-in-class新药仅3个，本维莫德是唯一获美国FDA批准的品种。如今，AhR从“冷门”走向全球热门，超13个国家、30多个在研品种布局其中。

       三次“撞线”：一款中国新药的领跑编年史

       第一次撞线，在银屑病领域。自1982年卡泊三醇诞生以来，国际银屑病外用治疗37年没有重大突破。2019年5月，本维莫德乳膏经优先审评审批程序在中国获批上市，成为全球首创、拥有完整自主知识产权的国家1类新药，并被评为2019年度中国重大医学进展。2012年临床Ⅱ期结束时，葛兰素史克（GSK）以2.3亿美元购得本维莫德除中国大陆市场（不含香港、澳门和台湾地区）以外的开发权，2018年又以3.3亿美元被转售给Dermavant公司。2022年，美国FDA批准本维莫德（tapinarof）乳膏上市——比中国晚了3年。

       第二次撞线，在特应性皮炎领域。2024年11月，泽立美®（本维莫德乳膏）通过优先审评审批程序获批上市，用于2岁及以上轻中度特应性皮炎患者的局部外用治疗，成为全球首个获批用于特应性皮炎治疗的芳香烃受体（AhR）激动剂类非激素外用药，领先美国约1个月。12月2日，张建中开出这款新药在全球的首张处方。关键性临床试验中，30多家医院入组以儿童为主的272例患者，8周改善75%以上的比例达69.2%。

       第三次撞线，在低龄儿童领域。“围绕这款源自我国科学家团队的芳香烃受体（AhR）激动剂类非激素外用药设计的研究，证明了本维莫德乳膏对于三个月到两岁的低龄儿童的特应性皮炎也是安全有效的，这在全球都是首创。”张建中说。2025年8月，中国团队牵头启动3至24月龄婴幼儿Ⅲ期临床研究，2026年5月补充申请获国家药监局受理，2026年6月8周数据公布——81.6%的患儿实现EASI 90应答，血液中检测不到药物成分，应答率反而高于成人和大龄儿童，印证“早干预、早治疗”的价值。同期，美国的相关研究晚4个月启动，至今仍在招募。

       临床医生的价值，还在于把诊室观察反哺给基础研究。张建中还观察到“意外之喜”：“部分患者用药后缓解期明显延长，半年甚至一年不复发。我们推测它作用于组织里的免疫记忆细胞——而这正是湿疹复发的根源，这一机制值得深入研究。”

       从一款药到一个生态：产业价值如何兑现

       一款原创新药的价值，最终要落到产业端：是否填补临床空白，能否形成可持续的商业闭环。

       从临床空白看，我国特应性皮炎患者约8000万、儿童青少年高发，“适合娇嫩皮肤、又能长期坚持”的非激素方案此前一直比较稀缺。据弗若斯特沙利文报告，2024年中国特应性皮炎药物市场规模约110亿元，预计2028年将增长至297亿元。

       从商业闭环看，2026年2月，济川药业全资子公司与泽德曼医药签署独占性商业化权益协议，获得泽立美®在中国大陆地区的独家商业化权益，首付款及里程碑付款合计不超过1.9亿元，合作期十年、可自动延长五年。这一“源头创新＋渠道商业化”分工模式颇具代表性：泽德曼继续深耕源头创新与上市后证据积累，济川药业依托儿科、皮肤科渠道推进医院准入与零售布局，让医生“开得出”、家长“买得到”、用法“说得清”。

       政策与学术认可也在加速兑现。2025版《中国特应性皮炎外用治疗与管理专家共识》首次将泽立美列为重要治疗选择；2026版《中国儿童特应性皮炎预防、治疗与管理实践共识》明确其临床使用无部位限制；该药还入选《2025年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》，并获得美国皮肤科学会（AAD）指南“强推荐”。今年5月，国家卫健委等八部门联合印发《关于改革完善儿童用药供应保障机制的实施意见》，直指儿童用药“企业不敢研发、不愿生产”的痛点，而本维莫德的适应症拓展路径正是政策激励与产业主动作为共振的样本。

       全球化层面，本维莫德已陆续在中国、美国、日本、加拿大、德国、法国等多个国家获批上市。据公开报道，同款药物在美国的售价约为中国的16倍，“中国低价、全球高价”的差异化策略，既保障患者可及性，也为创新回报留出空间。围绕AhR靶点，泽德曼已布局11个临床批件、10个在研管线，覆盖白癜风、过敏性鼻炎、溃疡性肠炎等疾病，正从“一款药”走向“一个平台”。

       结语：源头创新需要战略耐心

       “得益于政策支持和创新生态，中国已经走在世界前列，但我们也要保持清醒，国际同行正在追赶，坚持全球首创的源头创新，应该成为中国新药研发持续努力的方向。”这或许是本维莫德留给产业最值得咀嚼的启示。

       从1990年的偶然发现到2026年低龄婴幼儿临床数据的惊艳亮相，本维莫德用30余年证明：真正的源头创新，需要科学家对“冷门”方向的执着坚守，需要临床研究者敢为天下先的担当，也需要制度生态对长周期研发的耐心。当一款中国药膏开始参与定义全球治疗标准，当中国临床数据成为国际指南的参考，“国际追赶中国”从个案走向趋势——中国医药产业从规模扩张转向价值创造的转型，便有了最生动的注脚。

       （本文科普内容仅供参考，具体用药请遵医嘱；涉及药品的表述以说明书与获批适应症为准，不含处方性绝对疗效承诺。）

       关于泽立美®（本维莫德乳膏）

       本维莫德乳膏由陈庚辉博士团队研发，是上海泽德曼医药科技有限公司自主研发、具有全新作用机制与靶点的创新药，也是全球首个获批用于特应性皮炎（湿疹）治疗的芳香烃受体（AhR）激动剂类非激素外用药。该产品于2024年11月经国家药品监督管理局批准上市（批准文号：国药准字H20240040），用于2岁及以上轻中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。本维莫德分子以AhR为靶点，通过抗炎、修复皮肤屏障、抗氧化应激、调节皮肤菌群等多通路协同作用，直击瘙痒这一核心困扰；同时引入护肤品的基质研发思路，针对湿疹皮肤的敏感特点优化配方，兼顾疗效、温和性与长期依从性。目前，济川药业享有泽立美®在中国大陆地区的独家商业化权益。